Preparasi dan uji stabilitas 177Lu-DOTA-F(ab')2-nimotuzumab sebagi kandidat radiofarmaka terapi kanker

Radioimmunoterapi adalah salah satu modalitas pada terapi kanker yang berkembang dengan cukup pesat pada dekade terakhir ini. Radioimmunoterapi memanfaatkan kemampuan antibodi monoklonal untuk berikatan secara spesifik dengan reseptor tertentu yang over expressed pada suatu jenis kanker. Nimotuzumab merupakan humanised antibodi monoklonal yang termasuk ke dalam kelompok inhibitor epidermal growth factor receptor (EFGR) dengan spektrum cukup luas. Peningkatan efek terapi yang signifikan dilaporkan jika penggunaan nimotuzumab dikombinasikan dengan radioterapi. Pada penelitian yang dilaporkan ini telah dilakukan penyiapan dan uji stabilitas F(ab')2 fragmen nimotuzumab bertanda 177Lu yang diharapkan potensial untuk terapi kanker over expressed EFGR. Penggunaan F(ab')2 fragmen pada penelitian ini diharapkan dapat mengatasi penetrasi antibodi monoklonal utuh yang lambat (-24 jam) untuk dapat terakumulasi pada targetnya. 177Lu-DOTA-F(ab')2-nimotuzumab disiapkan dalam beberapa tahap proses yaitu: a) fragmentasi nimotuzumab dengan pepsin; b) konjugasi bifuntional chelating agent (BFCA) p-SCN-Bz­ DOTA pada F(ab')2-nimotuzumab dan c) penandaan DOTA-F(ab')2-nimotuzumab dengan 177Lu. Fragmentasi nimotuzumab dengan pepsin menghasilkan F(ab')2- nimotuzumab dengan kemurnian sebesar 89,1% setelah pemurnian dengan kolom PD-10. Efisiensi penandaan p-SCN-Bz-DOTA F(ab')2- nimotuzumab dengan 177Lu berturut 2,2 dan 7,8 % untuk mol ratio' p-SCN-Bz-DOT A terhadap F(ab')2-.nimotuzumab 20 : 1 dan 50: 1. 177Lu-DOTA-F(ab')2-nimotuzumab dengan kemurnian radiokimia > 99% berhasil didapatkan setelah proses pemurnian dengan kolom yang berisi resin Sephadex G 25M. Uji stabilitas 177Lu-DOTA-F(ab')2-nimotuzumab selama 96 jam pada suhu kamar dan 4°C memperlihatkan tidak adanya pelepasan 177Lu dari 177Lu-DOTA-F(ab')2-nimotuzumab.